癌研究ソリューション 癌研究における細胞経路と細胞間相互作用を理解するためのバイオ分析ソリューション
がんスフェロイドの3Dイメージング技術の利点
がんは、細胞が正常な限度を無視して増殖・分裂し、隣接組織に侵入して破壊して、最終的には体内の離れた部位に転移する変化を伴います。がん研究では、がん細胞とその環境との間の複雑で、不可解な相互作用を研究し、治療介入のポイントを特定するためのツールが必要です。
腫瘍や臓器の生体内環境をシミュレートするためのスフェロイドやオルガノイド、オルガン・オンチップ・システムなどの3D細胞モデルは、がん研究を促進します。これらの3D細胞モデルの解析に、当社のハイコンテント・イメージングシステムと解析ソフトウェアソリューションが活用できます。
がんスフェロイドの3Dイメージング技術の利点
がんスフェロイドは、標準的な2次元細胞培養よりもはるかに効果的に腫瘍の挙動を模倣します。このような3Dスフェロイド・モデルは、潜在的ながん治療薬を同定するためのスクリーニング環境において効果的に使用されています。これらの培養系は、さまざまな生物学的出力を定量化するためのマルチパラメトリー分析に使用することができ、がん治療薬の開発を加速します。
主なメリット:
- 3Dハイコンテンツイメージングにより、適切で正確な試験が可能になる
- 3D培養システムによって制作されたヒトがん細胞スフェロイドをハイスループット形式で使用することで、抗がん剤開発を加速させることができる
- がん細胞の共焦点3D画像解析を用いた研究により、マルチパラメトリックな特性評価が可能になる
スフェロイドは96ウェルあるいは384ウェルプレートで培養し、化合物で処理します。そして働いている細胞プロセスや経路を明らかにする色素で染色することができます。場合によっては、スフェロイドは洗浄することなくイメージングすることができ、必要に応じて固定することもできます。
幅広いイメージング、細胞スクリーニング、マイクロプレートリーダーシステムにより、腫瘍学のワークフローを簡素化します。
ハイスループット・スクリーニング環境における
3D癌スフェロイド解析のワークフロー
スフェロイドは96ウェルあるいは384ウェルプレートで培養し、化合物で処理し、働いている細胞プロセスや経路を明らかにする色素で染色することができます。場合によっては、スフェロイドは洗浄することなくイメージングすることができ、必要に応じて固定することもできます。
幅広いイメージング、細胞スクリーニング、マイクロプレートリーダーシステムにより、腫瘍学のワークフローを簡素化します。
このワークフローは、スフェロイドを分析するための簡略化されたプロセスを示し、研究を合理化し、スループットを向上させるのに役立つシステムを紹介しています。
- スフェロイドの培養
がん細胞は、ULA(ウルトラ・ロー・アタッチメント)や丸底プレートなどで直接培養し、スフェロイドの典型的な形態を発達させることができます。一つのウェルで複数のスフェロイドを培養することも可能です。 - 化合物による処理
スフェロイド形成後、目的の濃度の化合物をウェルに添加し、研究するメカニズムに応じて、1~数日間インキュベートします。 - マーカーの染色
化合物処理終了後、染色液を培地に直接添加します。必要であれば、自動化装置でスフェロイドを注意深く洗浄することも可能です。 - スフェロイド画像の取得
スフェロイド本体内の画像は、専用のイメージング装置を使用して、個別に、またはZ-スタック画像(異なる深度で撮影された複数の画像)として取得することができます。 - がん細胞の解析
細胞イメージング解析ソフトウェアを使用して、細胞画像の定量解析を実行し、さまざまなマーカーの発現をモニターして生物学のリードアウトを定量化します。
がん治療薬のスクリーニングのためのスフェロイドの高スループット共焦点イメージング
フェロイドの高スループット共焦点イメージング
近年、in vivo組織環境のモデルとして使用する腫瘍細胞のin vitro凝集体の開発が大きく進展しています。低付着性真円底マイクロプレートのウェルに播種すると、これらの凝集体は個別のスフェロイドを形成します。スフェロイドは、腫瘍と同様に、表面に露出した細胞と深く埋もれた細胞、増殖細胞と非増殖細胞、低酸素状態の中心部と、十分に酸素化された外側の細胞層の両方を含むため、通常の2次元(2D)細胞培養よりも腫瘍の挙動をより効果的に模倣できると考えられています。このような3Dスフェロイド・モデルは、潜在的ながん治療薬を同定するためのスクリーニング環境として効果的に利用されています。
ロバスト性スフェロイドアッセイの開発にはいくつかの課題があります。化学療法薬候補のより適切な試験を促進するのに重要なのは、自動ハイスループット、ハイコンテントイメージャーを使用することです。
- 20倍の倍率でスフェロイド全体を1視野でキャプチャー
- 96または384ウェルフォーマットで生物学的に関連性の高い3Dスフェロイドをスクリーニング
- 共焦点イメージングを使用して細胞応答を正確に検出
- z平面画像の2D再構成のみを保存することで、ストレージ容量を節約
癌研究ソリューションを支援する製品・サービス
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CellXpress.ai
自動細胞培養システム機械学習とデータに裏付けられた自動処理による次世代細胞培養システム
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ImageXpress Confocal HT.ai
ハイコンテントイメージングシステム7波長の高輝度レーザー光源と機械学習機能を備えた、
拡張可能でハイスループットなハイコンテントスクリーニングソリューション -
IN Carta
画像解析ソフトウェア複雑な生物学的画像やデータセットから、ロバストで定量的な結果を提供します。
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ImageXpress Pico
自動細胞イメージングシステム高品質な細胞画像の取得と解析を数分で行えるデジタル顕微鏡システム
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ImageXpress Micro 4
ハイコンテント イメージングシステム設定可能なハイスループットのワイドフィールドイメージングソリューション
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ImageXpress Micro Confocal
ハイコンテントイメージングシステム1週間に100万ウェルを超えるイメージングが可能な、ユニークな共焦点イメージングソリューション
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SpectraMax i3x
マルチモードマイクロプレートリーダー研究ニーズに合わせて進化できるマイクロプレートリーダー
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MetaXpress
ハイコンテント画像取得・解析ソフトウェアImageXpressインストゥルメンテーションに最適化された幅広いアプリケーションに対応するマルチレベル解析ツール
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CellReporterXpress
画像取得・解析ソフトウェアImageXpress Picoシステムを使用した自動顕微鏡検査用に最適化された学習しやすいソフトウェア
アプリケーション・アッセイ
細胞イメージングの業界リーダーであるモレキュラーデバイスは、ライフサイエンス研究、創薬、ハイスループット・スクリーニングをサポートする幅広いツールを提供しています。モレキュラーデバイスのハイコンテントイメージャーシステムは、バイオ分析によるがん研究を成功に導きます。また、マルチモードマイクロプレートリーダーや使いやすいマイクロアレイスキャナーも提供しています。
モレキュラーデバイスのテクノロジーががん治療薬の研究にどのように役立つのか、ご紹介します。
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3Dがん細胞スフェロイド
過去数十年にわたるガン研究の急速な進歩により、従来の2D細胞培養よりも生理学的な関連性が高い貴重な研究ツールとして、スフェロイド(3D培養細胞の集合体)が台頭してきました。
アプリケーションノートに掲載されている方法を用いて、さまざまな種類のがん細胞を用いて形成されたスフェロイドがどのように分析されているかをご覧ください。
FUCCIスフェロイドの画像取得と解析 >
癌スフェロイド培養における化合物効果の3D解析と形態学的特性評価 >
がん治療薬スクリーニングのためのスフェロイドのハイスループット共焦点イメージング >
腫瘍モデルにおける毒性測定のためのマルチパラメーター・イメージング・アッセイ >
がん細胞スフェロイドの3D細胞イメージング >
がん毒性研究のための複数の高密度スキャフォールドフリースフェロイドを用いた3次元細胞培養のハイスループットスクリーニング > -
血管新生
血管新生は血管の形成と癌の進行に重要な因子です。in vitroのチューブ形成アッセイは、血管新生を評価することを目的として確立された方法です。最近新たに開発されたOrgan-on-a-chipモデルや、ゼブラフィッシュをモデル系としたin vivoのような方法は、血管新生を研究する上で新たな知見を提供します。しかしこれらのアッセイをスクリーニング用にスケールアップするためには、画像取得と解析の課題を解決しなければなりません。
モレキュラーデバイスのImageXpressハイコンテントイメージャーシステムとMetaXpressソフトウェアが、ゼブラフィッシュ、チューブ形成アッセイ、Organ-on-a-chipなどのモデルを用いた血管新生評価のための合理的なワークフローをどのように提供しているかをご覧ください。
Organ-on-a-chipモデルにおける血管新生の3D画像解析と特性評価 >
in vitro血管新生モデルを用いたハイコンテントチューブ形成アッセイ >
ヒト疾患のモデル生物であるゼブラフィッシュを用いたハイスループットなイメージングアッセイ >
ビデオ:がん治療薬のための血管新生研究 > -
オートファジー、DNA損傷
抗がん剤治療の発見と評価には、セルベースのモデルの開発、新規薬剤のスクリーニング、関連する作用機序の理解などが含まれます。DNA損傷やオートファジー(細胞ストレスに応答して損傷したタンパク質や細胞小器官を分解・再利用する制御されたプロセス)のようなプロセスの細胞への影響は、自動細胞イメージングを用いて効率的に解析することができます。
自動化された細胞イメージングが、抗がん化合物の細胞効果を分析するための効率的な方法を提供することをご覧ください。
DNA損傷評価の合理化 >
自動イメージングによるオートファジーの検出 >
自動イメージングを用いた抗がん剤効果の表現型解析 > -
セル遊走
セル遊走とは、ある場所から別の場所への細胞の移動と定義されており、胚発生や創傷治癒、免疫学的反応など、多くの生物学的事象に必要不可欠なプロセスです。腫瘍細胞の周囲組織への浸潤や転移は、in vitro細胞遊走法を用いて研究することができます。
生細胞の不連続タイムラプスイメージングを用いた細胞遊走の測定 >
シンプルなスクラッチアッセイとタイムラプス生細胞イメージングを用いた細胞遊走測定 >
オリスプロアッセイによるセル遊走解析 >
FluoroBlokインサートを用いた細胞遊走の評価 > -
疾患モデル
疾患モデルは、単純な2次元細胞培養から複雑なモデル生物まで、多岐にわたるモデルが存在します。モデル生物はin vivoではあるものの、コストがかかることに加え、ヒトの生物学を表現できないこともあります。そのため生体組織に見られる複雑な3次元構造や、細胞間相互作用を表現するには限界がありました。3次元細胞培養は、これらの課題を解決できる疾患モデルとして注目されています。
疾患モデルを見る > -
創薬と医薬品開発
新しく作られる医薬品のうち9割は成功しません。この原因の一つに、複雑なヒトの生物学を忠実に模倣していない2次元細胞培養への依存があります。
創薬・医薬品開発を見る > -
生細胞イメージング
生細胞イメージング とは、顕微鏡を使って生きた細胞の構造と機能を研究することです。リアルタイムでダイナミックな細胞プロセスの可視化と定量化を可能にします。モレキュラーデバイスが提供する生細胞イメージングは、長時間のキネティックアッセイから蛍光標識まで、幅広い生物学的アプリケーションを網羅しています。
細胞増殖と細胞周期をリアルタイムでモニタリング >
ライブセルアッセイを用いた細胞周期阻害剤の評価 >
生細胞カイネティックイメージングでアポトーシスの複数の段階をモニターする > -
発光に基づく方法
がん研究では、薬物治療に対する細胞生存率や、細胞シグナル伝達経路の刺激に応答して生じる生体分子相互作用などのパラメーターを測定するために、発光ベースのメソッドを利用するケースもあります。
ここではSpectraMax® iD5マルチモードマイクロプレートリーダーが、発光アッセイで最適な結果をもたらすことを説明しています。詳細はこちらをご覧ください。
ホモジニアスで安定した発光アッセイを用いて、がん細胞の生存率を測定する >
NanoBRET技術によるp53-MDM2タンパク質間相互作用の測定 > -
Organ-on-a-chip(臓器チップ)
Organ-on-a-chip(OoC)とは、微細加工技術を用いて、肺、心臓、腸などの生物製臓器のミニチュアモデルをチップサイズのデバイス上に作成する技術です。これらのマイクロファブリケーション・デバイスは、マイクロスケールのプラットフォーム上で培養された生きたセルで構成されており、それらが表現する臓器の構造と機能を模倣しています。セルは通常、臓器の本来の三次元構造を模倣するように配置され、臓器の生理的環境を表現するために血液や空気などの流体が灌流されます。
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オルガノイド
オルガノイドは3次元(3D)多細胞マイクロティッシュであり、ヒト臓器の複雑な構造と機能を忠実に模倣するように設計されたものです。オルガノイドは通常、高次の自己組織化を示す細胞の共培養から発生し、従来の2次元細胞培養と比較して、生体内の複雑な細胞反応や相互作用をより精密に表現することができます。
脳オルガノイド >
乳がん腫瘍 >
心臓オルガノイド >
大腸がん(CRC)オルガノイド >
腸管オルガノイド >
患者由来オルガノイド(腫瘍) >
肺オルガノイド > -
毒性学
毒物学とは、天然または人工の化学物質が生体に及ぼす悪影響を研究する学問です。私たちが使用する製品に含まれる化学物質は増加傾向にあり、そのため毒性学への関心が高まっています。
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トゥモロイド
トゥモロイドとは、がん患者から採取した原発性腫瘍細胞由来の特殊なオルガノイドです。トゥモロイドは典型的な腫瘍微小環境(TME)を完全に模倣することができ、腫瘍の進行に及ぼす影響の研究に活用できます。腫瘍様細胞は、正確で費用対効果の高い抗がん剤探索に活用できると期待されています。
ウェビナー:3D腫瘍モデルの構築とイメージング >
ウェビナー:21世紀の疾患モデリング: 3Dイメージングによる自動オルガノイドアッセイ >
論文発表:新しいフローチップシステムとハイコンテントイメージングを用いた3D細胞ベースアッセイによる疾患モデリング >
ウェビナー:3Dバイオロジーの複雑性を捉える: 疾患モデリングと毒性研究のためのオルガノイド >
ポスター:がん患者由来オルガノイドの新規アッセイ法 >